ⓔコラム17-10-20　表面抗原と遺伝子

　フローサイトメトリー法によって検出される表面抗原は，正常形質細胞ではCD19^＋，CD56^－，CD38^＋，CD138^＋であるのに対し，多くの骨髄腫細胞ではCD19^－で，2/3の症例でCD56^＋，約20％の症例でCD20^＋である．通常の染色体検査では，分裂像が得られることはまれである．FISH (fluorescence in situ hybridization) 法による染色体検査では，14q32上の免疫グロブリン重鎖 (IgH) 遺伝子との相互転座が約半数の症例に認められ，相手遺伝子としては11q13 (CCND1)，4p16.3 (FGFR3/MMSET)，16q23 (c–MAF )，20q11 (MAFB) などがある．この相互転座によりIgHの強力なエンハンサーがCCND1やFGFR3/MMSET，c–MAFなどの癌原遺伝子に近づき，そのためこれらの遺伝子発現が亢進することが，多発性骨髄腫発症に寄与していると考えられている．t (4;14)，t (14;16)，t (14;20) 陽性例や，染色体17p欠失，染色体1q23増幅例は，一般に予後不良である．近年の次世代シーケンサーによる網羅的遺伝子解析により，N–RASやK–RASをはじめとするさまざまな遺伝子の変異も発見され，これらの遺伝子変異も発症や予後に影響している．

〔半田　寛〕