BOOK SEARCH
毒性学 ―生体・環境・生態系―
藤田 正一(編)
内容紹介
国家試験出題基準の見直しでも重要視された毒性学の新テキスト。〔内容〕序論/生体毒性学(生体内動態,毒性物質と発現メカニズム,細胞・臓器毒性および機能毒性)/エコトキシコロジー/生体影響および環境影響評価法
編集部から
目次
1. 毒性学概論
1.1 歴史的背景
1.2 用量―応答関係
1.3 毒性物質の種類
医薬品/食品中の人造化学物質/農薬/化学工業薬品/産業廃棄物/金属/環境汚染物質/天然毒/家庭用化学薬品/放射線・放射性物質/化学兵器
1.4 化学物質の毒性区分
1.5 暴露の種類
1.6 毒性物質の動態
毒性物質の生体内動態/毒性物質の環境中動態
1.7 毒性の種類
毒性試験項目による分類/標的サイトによる分類
1.8 毒性発現機序
1.9 薬毒物の相互作用
薬理効果に基づく相互作用/薬物代謝酵素の関与する薬物相互作用
1.10 毒性反応の支配要因
1.11 毒性物質からの生体防御機構
バリアーシステム/薬物代謝酵素系による解毒/メタロチオネイン/ラジカルスカベンジャー
2. 毒性物質の生体内動態
2.1 吸収
吸収様式/経口吸収/経皮吸収/吸入後の吸収
2.2 吸収以外の侵入経路
静脈内投与/腹腔内投与/筋肉内投与/皮下投与
2.3 分布
分布容積/組織分布を支配する要因/特殊なバリアー
2.4 毒性物質の代謝反応の種類と反応機構
薬物代謝の毒性学的意義/薬物代謝における肝臓の役割/初回通過代謝/薬物代謝酵素系の反応
2.5 異物の代謝活性化に基づく毒性発現
CYP依存の代謝的活性化による毒性,発癌性の発現/硫酸抱合による代謝的活性化/グルクロン酸抱合による代謝的活性化/グルタチオン抱合による代謝的活性化/アセチル化による代謝的活性化/代謝的活性化と求電子性
2.6 異物の代謝に影響する因子と毒性発現
2.7 薬物代謝酵素の誘導と阻害
薬物代謝酵素の誘導/薬物代謝酵素の誘導が関わる薬物相互作用/
薬物代謝酵素の誘導剤/薬物代謝酵素の阻害/代謝の阻害が関与する
薬物相互作用/医薬品の代謝に関わる酵素の同定に使われるCYP活性阻害剤
2.8 排泄
尿中排泄/胆汁中排泄/その他の経路による排泄
2.9 トキシコキネティックス
コンパートメントモデル解析/分布容積/半減期/クリアランス/
線形動態と非線形動態
3. 毒性物質と毒性発現のメカニズム
3.1 医薬品
医薬品の副作用の定義/医薬品毒性の分類/医薬品毒性の現状/
国内におけるおもな薬害事件
3.2 食品添加物
食品添加物の1日の摂取量/食品添加物の毒性
3.3 飼料添加物
飼料添加抗生物質による成長促進の作用機序/飼料添加抗生物質による
耐性菌出現の危険性/畜産物における抗生物質の残留/飼料添加抗生物質の
家畜に対する毒性
3.4 食品汚染物質
食品中残留獣医薬/残留農薬/製造・保存・調理過程での食品汚染
3.5 嗜好品
アルコール類/タバコ/コーヒー,煎茶,紅茶,ココア
3.6 環境汚染物質
農薬/金属/工業薬品/産業廃棄物/家庭用化学物質
3.7 天然物質
動物性毒/植物性毒/細菌毒/菌類毒素
3.8 紫外線,放射線
紫外線/放射線
4. 細胞・臓器毒性および機能毒性
4.1 細胞毒性
細胞障害のメカニズム/障害に対する細胞の反応/細胞小器官にみられる病的変化
4.2 肝毒性
構造/機能/暴露過程/毒性発現のメカニズムと障害の表現型/
肝機能と肝障害の評価
4.3 腎毒性
腎の構造と機能/腎が障害を受けやすい理由/糸球体濾過量(GFR)の
低下メカニズム/腎障害の発生メカニズム/腎毒性の診断・治療
4.4 呼吸器毒性
鼻腔/肺
4.5 脳・神経系毒性
4.6 消化器毒性
4.7 循環器毒性
心臓毒性/血管毒性
4.8 血液・造血器毒性
血液の発生・分化および機能/血液および造血器毒性を示す化学物質
4.9 免疫毒性
免疫毒性の発現と機構/試験方法/免疫毒性作用を示す物質
4.10 骨・軟骨組織毒性
基本構造および生理/骨の変化と発生要因/評価方法
4.11 皮膚毒性
刺激性皮膚炎/アレルギー性接触皮膚炎/化学熱傷/光毒性皮膚炎/
光アレルギー性接触皮膚炎/接触性麻疹/化学性ざ瘡/色素異常
4.12 感覚器毒性
視覚器毒性/聴覚器毒性/その他
4.13 生殖毒性および生殖器毒性
生殖毒性/生殖器
4.14 内分泌毒性
甲状腺/副腎皮質/性腺(生殖腺)
4.15 催奇形性
先天異常と先天奇形/催奇形因子
4.16 発癌性
発癌性物質の種類/癌原物質の代謝的活性化/発癌機構
4.17 変異原性
5. 環境毒性学の基本概念
5.1 はじめに
環境汚染の歴史的背景/環境毒性学の成立ち
5.2 生態系
生態系と食物連鎖/生物濃縮/生物濃縮係数
5.3 環境汚染物質
大気汚染物質/水質汚染物質/土壌汚染物質/廃棄物/化学物質の審査及び製造等の規制に関する法律(化審法)で規制されている物質/農薬取締法使用規制対象物質/内分泌攪乱化学物質
6. 化学物質の動態
6.1 環境中の移動
6.2 大気相での動態
6.3 水相での動態
6.4 土壌相での動態
7. 環境汚染物質の生態系への影響
7.1 酸性雨
酸性雨とは/酸性雨の現状
7.2 オゾン層の破壊
オゾン層とは/オゾン層破壊による影響
7.3 地球温暖化
地球温暖化とは/温暖化による影響
7.4 鳥類の鉛中毒
7.5 水生哺乳動物の癌と大量死
7.6 魚食性鳥類の奇形発生
7.7 生殖異常
海産巻貝類のインポセックス/魚の生殖腺の発育不良,性成熟の遅延,
ステロイド代謝能の変化/アリゲーターの繁殖能の低下と生殖器の異常/
鳥類の卵殻薄化・多卵化/アザラシの妊娠率低下
8. 生体影響評価法
8.1 医薬品における生体影響評価法
非臨床試験/臨床試験
8.2 毒性評価試験系
試験系の確保と保持/SPFとバリアー動物/主要な試験系
8.3 毒性試験における対照
8.4 GLPによる信頼性保証と標準操作手順
8.5 危険性の評価
統計学的評価/生物学的有意差/NOELとNOAEL/毒性学的閾値と低濃度直線性/
直線外挿法とプロビット外挿法/化学物質の許容濃度/リスク―利益アセスメント
8.6 関連法規
化学物質を規制する法規/環境関連法規/化学物質を規制する法規が要求する
おもな安全性試験
8.7 一般毒性試験法
急性毒性試験法(単回投与毒性試験法)/短期毒性試験/長期毒性試験/回復試験 8.8 変異原性試験
umu試験/復帰突然変異試験/哺乳類の培養細胞を用いる染色体異常試験/
げっ歯類を用いる小核試験
8.9 発癌性(癌原性)試験
試験動物/被験薬の投与/発癌性の検索/発癌性試験の判定基準
8.10 生殖発生毒性試験法
受胎能および着床までの初期胚発生に関する試験/胚・胎児発生に関する試験/
出生前および出生後の発生ならびに母動物の機能に関する試験/その他
8.11 吸入毒性試験法
試験での留意点/試験法/結果の判定法と評価
8.12 経皮毒性試験
急性経皮毒性試験/亜急性経皮毒性試験
8.13 その他の特殊毒性試験
局所刺激性試験/皮膚感作性試験/皮膚光感作性試験
9. 環境影響評価法
9.1 化学物質による暴露・影響のバイオマーカー
エステラーゼ/ポルフィリン・アミノレブリン酸デヒドラターゼ/
シトクロムP450/甲状腺機能/レチノール/免疫機能/ヘモグロビン・DNA/
ビテロゲニン
9.2 化学物質の生態影響評価のための生物試験法に関して
生態影響試験法と生態影響評価/複合汚染化学物質による生態影響評価
10. 文 献
11. 索 引
執筆者紹介
【編集者】藤田正一
【執筆者】伊原敏夫,岩田久人,池田正浩,小田美光,大森正士,数坂昭夫,金 恩英,暮部 勝,小林晴男,佐藤秀隆,下田 実,島田 力,鈴木忠彦,関 あずさ,寺岡宏樹,天間恭介,永田良一,中村和市,畠山成久,平賀武夫,藤井登志之,藤田正一,前田 博