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トキシコロジー第4版
日本毒性学会教育委員会(編)
内容紹介
毒物と毒性の発現機構を研究する学問「毒性学(トキシコロジー)」の総合的入門書である『トキシコロジー第3版』の改訂版.日本毒性学会が実施する「認定トキシコロジスト」認定試験受験者のためのテキスト.毒性発現機序から安全性評価までを体系的に学び,毒性学全般への理解を深めるための一冊.
編集部から
目次
1.毒性学とは
1. 1 「 毒物学(poison science)」と「毒性学(modern toxicology)」 [ 菅野 純]
1. 2 毒性(toxicity)とは [ 菅野 純]
1. 3 毒性の認知のされ方 [ 菅野 純]
1.3.1 毒性試験の構造
1. 4 用量反応関係(dose-response relationship)[ 菅野 純]
1.4.1 「 パラケルスス」では十分でない(Paracelsus is not enough)
1.4.2 用量ゼロからの用量反応関係の求め方
1.4.3 閾値がない場合(実質安全量,有害性リスク10-6)
1.4.4 ホルミシス現象(U 字型用量反応曲線)と閾値設定
1.4.5 集団としての「閾値なし」「閾値あり」の概念
1.4.6 顔が見えない対象に対する公衆衛生学的観点からの毒性学
1. 5 毒性評価 [ 菅野 純]
1.5.1 ALARA の原則
1.5.2 ALARA の原則と毒性学
1.5.3 毒性学としての毒性の概要
1.5.4 複数の作用標的と各々の用量反応曲線
1.5.5 リスク評価:エキスパート(専門家)と事務局との関係
1.5.6 毒性学における信頼性
1.5.7 統計学的有意性と信頼性
1. 6 毒性学細説 [ 菅野 純]
1.6.1 毒物学としての毒性学の分野
1.6.2 分子毒性学的作用による分類
1.6.3 毒性物質の分類(毒物学)
1.6.4 複合影響
1.6.5 致死量,毒性量,薬効量と安全域
1.6.6 用量反応曲線の形
1.6.7 用量反応曲線の提示方法
1. 7 リスクアセスメント [ 小野 敦]
1.7.1 有害性確認
1.7.2 用量反応評価
1.7.3 曝露評価
1.7.4 リスク判定
1. 8 リスクマネージメント [ 小野 敦]
1.8.1 基準値の設定
1.8.2 リスクアセスメント,リスクマネージメントに関わる法律とトキシコロジストの役割
1. 9 リ スクコミュニケーション [ 小野 敦]
1. 10 安全性評価の国際調和 [ 小野 敦]
1.10.1 国際機関によるリスク評価・管理
1.10.2 GHS,PRTR/SDS
1.10.3 毒性試験法ガイドライン
1.10.4 GLP
2.毒性発現機序 [ 吉成浩一]
2. 1 第1 段階:曝露部位から標的部位への輸送
2.1.1 究極毒性物質の種類と形成
2.1.2 究極毒性物質の消去
2. 2 第2 段階:究極毒性物質と標的分子の反応
2.2.1 標的分子の特性
2.2.2 反応の種類
2.2.3 標的分子への結合による作用
2.2.4 標的分子との反応に起因しない毒性
2.2.5 特異体質による毒性
2. 3 第3 段階:細胞の機能障害と毒性
2.3.1 転写調節の障害
2.3.2 シグナル伝達の調節障害
2.3.3 細胞増殖シグナルの障害
2.3.4 細胞外シグナルの障害
2.3.5 興奮性細胞の障害
2.3.6 細胞死の誘導
2.3.7 壊死(ネクローシス,necrosis)
2.3.8 アポトーシス(apoptosis)
2.3.9 ネクロプトーシス(necroptosis)
2.3.10 フェロトーシス(ferroptosis)
2. 4 第4 段階:修復
2.4.1 修 復
2.4.2 適 応
2.4.3 炎 症
2.4.4 修復の異常による有害作用
3.動態・代謝
3. 1 膜透過 [ 吉成浩一]
3.1.1 膜輸送機構
3.1.2 薬物トランスポーター
3. 2 吸 収 [ 吉成浩一]
3.2.1 皮膚からの吸収
3.2.2 消化管からの吸収
3.2.3 肺からの吸収
3.2.4 粘膜からの吸収
3. 3 分 布 [ 吉成浩一]
3. 4 代 謝 [ 吉成浩一]
3.4.1 薬物代謝酵素の特徴と分類
3.4.2 薬物代謝酵素の分布
3.4.3 第I 相反応
3.4.4 第II 相反応
3.4.5 薬物代謝酵素の誘導
3.4.6 薬物代謝酵素の阻害
3. 5 排 泄 [ 伊藤晃成]
3.5.1 腎臓からの排泄
3.5.2 胆汁への排泄
3.5.3 肺からの排泄
3.5.4 その他の経路による排泄
3. 6 トキシコキネティクス [ 平林英樹]
3.6.1 トキシコキネティクスの定義と意義
3.6.2 薬物動態学の基礎的手法の活用
3.6.3 代謝物の生成と消失のキネティクス
3.6.4 生理学的薬物速度論モデル
3.6.5 非線形薬物速度論
3.6.6 毒性試験におけるTK の実際
4.化学物質の有害作用
4. 1 医薬品
4.1.1 低分子医薬品[今岡尚子・藤本和則・三井田宏明]
4.1.2 抗体医薬品 [西村拓也]
4.1.3 タンパク製剤 [土屋由美・間 哲生]
4.1.4 核酸医薬品 [荒戸照世]
4.1.5 ワクチン [松本峰男・真木一茂]
4.1.6 医薬品不純物の毒性 [橋本清弘]
4.1.7 臨床副作用・薬害 [齋藤嘉朗]
4. 2 化粧品 [ 森 眞輝]
4.2.1 化粧品の定義
4.2.2 化粧品の安全性評価
4.2.3 化粧品の有害作用の原因
4.2.4 有害事例
4.2.5 有害作用に注意が必要な化粧品成分
4.2.6 化粧品の安全性評価における今後の課題
4. 3 食品,食品添加物,食品汚染物質,飼料添加物・汚染物質 [ 北嶋 聡]
4.3.1 食 品
4.3.2 食品添加物
4.3.3 食品汚染物質
4.3.4 飼料添加物・汚染物質
4. 4 農 薬 [ 緒方敬子・竹内和也]
4.4.1 農薬の定義と分類
4.4.2 農薬の一般的な毒性
4.4.3 農薬の安全性確保
4.4.4 農薬の毒性試験と農薬登録
4.4.5 殺虫剤
4.4.6 除草剤
4.4.7 殺菌剤
4.4.8 殺鼠剤
4. 5 工業化学物質,粉じん,金属,環境汚染物質
4.5.1 工業化学物質 [市原 学]
4.5.2 粉じん [西村泰光]
4.5.3 金 属 [黄 基旭]
4.5.4 環境汚染物質 [齋藤文代]
4. 6 ナノマテリアル [ 広瀬明彦]
4.6.1 ナノマテリアルの安全評価の考え方
4.6.2 曝露経路ごとの課題と評価事例
4.6.3 ナノマテリアルの環境毒性
4.6.4 リスク評価の国際動向
4. 7 天然毒性物質 [ 髙山廣光]
4.7.1 植物毒
4.7.2 真菌と細菌の毒素
4.7.3 動物毒
4. 8 放射線・紫外線 [ 武田志乃]
4.8.1 放射線の有害作用
4.8.2 内部被曝(体内の放射性物質による被曝)
4.8.3 紫外線の有害作用
5.非臓器特異的毒性
5. 1 一般毒性試験 [ 久米英介]
5.1.1 急性毒性(単回投与毒性)
5.1.2 亜急性毒性,亜慢性毒性,慢性毒性(反復投与毒性)
5. 2 遺伝毒性 [ 杉山圭一]
5.2.1 遺伝毒性学の歴史的背景
5.2.2 遺伝毒性の定義
5.2.3 遺伝毒性の発現様式
5.2.4 遺伝毒性試験
5.2.5 遺伝毒性研究・遺伝毒性試験の将来
5. 3 発がん性 [ 鈴木周五・魏 民]
5.3.1 発がん性とは
5.3.2 発がんメカニズム
5.3.3 発がん物質の分類
5.3.4 発がん物質の種類
5.3.5 化学発がん物質の代謝
5.3.6 完全発がん物質との反応により形成される付加体
5.3.7 がん遺伝子およびがん抑制遺伝子
5.3.8 細胞接着分子
5.3.9 細胞周期とシグナル伝達
5.3.10 発がん修飾因子
5.3.11 発がん性評価
5.3.12 職業と関連する化学発がん物質
5. 4 生殖発生毒性 [ 有馬昭宏・上瀧紫乃]
5.4.1 歴史的背景
5.4.2 生殖発生毒性とは
5.4.3 生殖発生毒性の基礎
5. 5 光毒性 [ 尾上誠良]
5.5.1 薬剤性光線過敏症
5.5.2 光毒性メカニズム
5.5.3 光安全性評価ガイドライン
6.標的臓器と毒性発現
6. 1 血液毒性 [ 平林容子]
6.1.1 造 血
6.1.2 造血幹・前駆細胞に対する毒性影響と骨髄系腫瘍
6.1.3 赤血球造血に対する毒性影響
6.1.4 白血球に対する毒性影響
6.1.5 血小板と血液凝固に対する毒性影響
6.1.6 血液毒性の評価手法
6. 2 免疫毒性[ 中村和市・齋藤嘉朗・野原恵子]
6.2.1 免疫毒性の概念:自然免疫と獲得免疫
6.2.2 自然免疫系
6.2.3 獲得免疫系
6.2.4 抗体医薬品等の免疫毒性
6.2.5 特異体質性免疫毒性
6.2.6 環境化学物質の免疫毒性
6.2.7 生殖免疫毒性
6.2.8 エピジェネティクスと免疫毒性
6. 3 消化管毒性 [ 藤澤希望]
6.3.1 消化管の構造
6.3.2 消化管の機能
6.3.3 消化管の毒性症状
6.3.4 代表的な消化管毒性物質とその障害機序
6.3.5 消化管毒性の評価
6. 4 肝毒性 [ 太田恵津子]
6.4.1 肝臓の解剖と組織
6.4.2 肝臓の機能
6.4.3 化学物質に対する肝臓の反応と肝障害の病態生理
6.4.4 肝障害の発現機序による分類
6.4.5 肝機能と肝障害の臨床検査
6.4.6 代表的な肝障害物質
6.4.7 薬物性肝障害の指標と予防・検出のためのガイドライン
6. 5 腎・泌尿器毒性[ 赤井 翔・庄子奈保美]
6.5.1 腎臓の構造と機能
6.5.2 腎臓のトランスポーターと薬物相互作用
6.5.3 腎毒性の臨床検査
6.5.4 腎臓の病態生学的反応
6.5.5 腎毒性の障害機序と障害部位
6.5.6 代表的な腎毒性物質
6.5.7 下部尿路(尿管・膀胱・尿道)の機能および毒性
6. 6 呼吸器毒性 [ 津田修治・佐藤 洋]
6.6.1 呼吸器の構造と機能
6.6.2 呼吸器障害
6.6.3 呼吸器毒性物質
6.6.4 呼吸器毒性評価
6. 7 神経行動毒性 [ 亀井浩行・野田幸裕・鍋島俊隆・種村健太郎]
6.7.1 神経系の構造と機能
6.7.2 毒性発現機序
6.7.3 金属の神経毒性
6.7.4 行動毒性試験
6.7.5 神経行動毒性に関する安全性薬理試験
6. 8 運動器毒性,感覚器毒性[ 佐々木正治]
6.8.1 骨毒性
6.8.2 筋肉毒性
6.8.3 視覚器毒性
6.8.4 聴覚器毒性
6. 9 循環器毒性 ─心臓と血管の毒性学─[ 安東賢太郎]
6.9.1 循環器毒性学概説
6.9.2 心毒性学総論
6.9.3 心筋の興奮と不整脈
6.9.4 心筋の収縮機能と心不全
6.9.5 血管の毒性学
6. 10 皮膚・粘膜毒性 [ 小島肇夫]
6.10.1 皮膚毒性
6.10.2 粘膜毒性
6. 11 生殖器毒性 [ 古川 賢]
6.11.1 雄性生殖器毒性
6.11.2 雌性生殖器毒性
6.11.3 胎盤毒性
6. 12 内分泌毒性 [ 猪又 晃・石野美紀]
6.12.1 内分泌概要
6.12.2 内分泌毒性の特徴
6.12.3 視床下部-下垂体系
6.12.4 甲状腺,副甲状腺(上皮小体)
6.12.5 副 腎
6.12.6 膵臓(膵島)
7.環境毒性 [ 石塚真由美・齋藤文代]
7. 1 環境毒性とは
7. 2 生態毒性試験の概要
7.2.1 急性/慢性生態毒性試験の生物種
7.2.2 生態毒性試験のエンドポイント
7. 3 化審法に基づく生態毒性試験
7.3.1 化学物質の分解度試験
7.3.2 化学物質の濃縮性
7.3.3 生態毒性試験
7.3.4 バイオマーカー
7.3.5 マイクロコズム試験,メソコズム試験
7.3.6 フィールド調査
7.3.7 リモートセンシング
7. 4 環境リスク評価
7.4.1 化学物質の生態リスク評価
7.4.2 リスクの判定の考え方
7.4.3 環境リスク評価の活用
7. 5 環境汚染の規制
7.5.1 化管法および化審法
7.5.2 大気汚染物質などに関する規制
7.5.3 水質汚濁物質などに関する規制
7.5.4 土壌汚染物質などに関する規制
7.5.5 廃棄物などに関する規制
7.5.6 農薬に関する規制
7.5.7 TCDDs に関する規制
7.5.8 アスベストに関する規制
7. 6 環境汚染に関する国際的な取り組み
7.6.1 国際条約
7.6.2 高生産量化学物質点検プログラム
7.6.3 水生環境有害性のGHS 勧告
7.6.4 世界が取り組む化学物質管理(GFC)
7. 7 環境化学物質の個体(生体)への影響
7.7.1 生態毒性試験の特徴
7.7.2 致死的影響
7.7.3 生殖発生への影響
7.7.4 感染症への環境化学物質の影響
7.7.5 行動への影響
7.7.6 発がん性
7. 8 環境化学物質の個体群への影響
7. 9 新興・再興の環境汚染物質
7.9.1 有害金属および半金属
7.9.2 有機塩素系農薬
7.9.3 臭素系難燃剤
7.9.4 その他の農薬(有機塩素系以外)
7.9.5 フッ素化合物
7.9.6 アスベスト
7.9.7 浮遊粒子状物質
7.9.8 プラスチック
7.9.9 PPCPs
7.9.10 E-waste
7.9.11 内分泌攪乱物質(EDCs)
7.9.12 自然毒
7. 10 環境/生態毒性学のAOP アプローチ
7. 11 環境毒性に関する国際的概念
8.実験動物と代替法
8. 1 非臨床試験に用いる実験動物[ 橋本道子]
8. 2 実験動物の品質管理 [ 橋本道子]
8.2.1 遺伝的品質
8.2.2 微生物学的品質
8.2.3 飼育環境
8. 3 実験動物/動物実験に関する法令や指針など [ 橋本道子]
8.3.1 動物実験関連
8.3.2 感染症予防
8.3.3 生物多様性・種の保存・生態系
8. 4 毒性試験と動物実験に関する様々な規制や配慮事項 [ 橋本道子]
8.4.1 国際基準
8.4.2 米 国
8.4.3 E U
8.4.4 日 本
8.4.5 reduction とrefinement
8.4.6 第三者認証と情報公開
8. 5 動物実験代替法 [ 小島肇夫]
8.5.1 動物実験の3Rs
8.5.2 動物実験に関する国際動向
9.新規手法
9. 1 NAMs などとの利用方法を含めた総論[ 小島肇夫]
9. 2 リードアクロス [ 久木友花]
9.2.1 類似物質の特定
9.2.2 類似物質のデータ収集
9.2.3 信頼性と不確実性の把握および総合評価
9.2.4 展 望
9. 3 有 害性発現経路(AOP) [ 田邊思帆里]
9.3.1 AOP とは
9.3.2 AOP の構成要素
9.3.3 AOP のコーチングおよびレビュー
9.3.4 AOP の行政的応用について
9. 4 生体模倣システム [ 奈良岡 準]
10.臨床中毒学 [ 沼澤 聡]
10. 1 中毒物質
10.1.1 患者の発生状況
10.1.2 中毒患者の症状
10. 2 患者の症状と治療
10.2.1 患者の安定化
10.2.2 未吸収毒物の吸収阻止
10.2.3 既吸収毒物の排泄促進
10.2.4 特定の薬毒物の中毒症状と処置法
11.法中毒学 [ 永澤明佳・岩瀬博太郎]
11. 1 法中毒学とは
11.1.1 法中毒学の概要
11.1.2 法中毒学の特殊性
11. 2 薬毒物分析
11.2.1 法中毒学における分析
11.2.2 薬毒物検査
11. 3 法中毒学の今後の展開
索 引

























